קנאביס ואלצהיימר: מה המחקר באמת יודע

קנאביס נחקר בשנים האחרונות כטיפול אפשרי באלצהיימר, ויש מחקרים שמצביעים על כך ש-THC ו-CBD משפיעים על תהליכים שמעורבים במחלה: דלקת במוח, סטרס חמצוני והצטברות של בטא-עמילואיד. אבל רוב הממצאים מגיעים ממחקרי מעבדה ובבעלי חיים, ועדיין אין הוכחה שקנאביס מאט או מונע את המחלה בבני אדם. אלצהיימר היא מחלה נוירודגנרטיבית שפוגעת בעיקר במבוגרים, ומתאפיינת באובדן הדרגתי של הזיכרון ושל יכולות קוגניטיביות אחרות.

מחקרים מהשנים האחרונות מרמזים שחלק מהחומרים בקנאביס, כמו הקנבינואידים, עשויים לתת תועלת טיפולית לחולי אלצהיימר.

לקנבינואידים כמו THC ו-CBD יש תכונות שיכולות להשפיע על התהליכים הנוירוכימיים במוח, ואולי להקל על חלק מהתסמינים של המחלה.

אלצהיימר והפוטנציאל של הקנבינואידים

למרות מאמץ מחקרי עצום בפיתוח תרופות ב-30 השנים האחרונות, הטיפולים הקיימים לאלצהיימר נותנים רק שיפור מוגבל בקוגניציה ובתפקוד, ולא מצליחים לעצור או להפוך את התהליך הנוירודגנרטיבי.

המציאות הזו דחפה לחיפוש דחוף אחרי טיפולים יעילים יותר לאוכלוסייה שרק הולכת וגדלה. בהקשר הזה, המחקר פונה לטיפולים "רב-מטרתיים" שיכולים להשפיע על כמה תהליכים חולניים במחלה בבת אחת.

הקנבינואידים, החומרים הפעילים של הקנאביס, מושכים יותר ויותר עניין בגלל ראיות ראשוניות שמרמזות שהם עשויים לשפר תסמינים שקשורים לאלצהיימר.

המערכת האנדוקנבינואידית ואלצהיימר

הסימנים הראשונים לפוטנציאל הטיפולי של קנבינואידים באלצהיימר הגיעו ממחקר המערכת האנדוקנבינואידית: הקולטנים, המולקולות שהגוף מייצר כדי להפעיל אותם, והאנזימים שמייצרים ומפרקים אותן.

מחקרים חלוציים של ד״ר חוליאן רומרו וד״ר מריה דה סבאיוס במדריד זיהו עלייה בביטוי של קולטן הקנבינואידים CB2 בתאי מיקרוגליה, תאי מערכת החיסון של המוח, שמופעלים סביב הפלאקים העמילואידיים שמאפיינים את אלצהיימר.

הממצאים האלה אושרו במחקרים נוספים ובמודלים של בעלי חיים. בנוסף נמצאה עלייה בביטוי של FAAH (אנזים שמפרק את האננדמיד, הקנבינואיד שהגוף מייצר בעצמו) במוקדי הדלקת שסביב פלאקי Aβ.

התגליות האלה מרמזות שקולטני CB2 והאנזים FAAH יכולים להיות מטרות מבטיחות לתרופות נגד אלצהיימר.

הוויכוח על קולטן CB1

לעומת זאת, מה שקורה לקולטן CB1 באלצהיימר שנוי במחלוקת. יש מחקרים שמראים עלייה בפעילות שלו בשלבים המוקדמים של המחלה וירידה בשלבים המתקדמים, ויש מחקרים שלא מצאו הבדל משמעותי ברמות CB1 בין מוחות של חולי אלצהיימר למוחות של אנשים בריאים.

ובכל זאת, ההשפעה על קולטן CB1 נשארת רלוונטית, בגלל התפקיד המגן שלו על תאי העצב וההשפעה שלו על תהליכים שהמחלה פוגעת בהם. מחקר עדכני יותר בבעלי חיים מצא שהסרת קולטן CB1 מאיצה את התקדמות המחלה, מה שמדגיש את החשיבות שלו.

כל זה מראה כמה חשוב להמשיך לחקור טיפולים חדשים שיכולים לשפר את איכות החיים של מי שמתמודד עם המחלה הקשה הזו.

איך קנאביס עשוי לעזור באלצהיימר?

1. CBD ו-THC בהאטת הירידה הקוגניטיבית

הביוכימיה של הרשתות העצביות במוח מורכבת מאוד, ועדיין לא מובנת עד הסוף. מה שכן ידוע הוא ששמירה על רקמת מוח בריאה לאורך החיים יכולה להפחית את הסיכון למחלות נוירודגנרטיביות כמו אלצהיימר, או לפחות לדחות אותן על ידי האטת קצב הירידה הקוגניטיבית.

פעילות גופנית קבועה היא בסיס לבריאות המוח, ויש חוקרים שבודקים אם גם חומרים חיצוניים, כמו הקנבינואידים שבקנאביס, יכולים לתרום לכימיה המוחית.

בקנאביס יש קנבינואידים כמו THC ו-CBD עם השפעות פיזיולוגיות שרלוונטיות לאלצהיימר. במחקרי מעבדה הם הראו פעילות נוגדת דלקת, נוגדת חמצון ומגינה על תאי עצב, ואפילו סימנים לעידוד התחדשות של רקמת עצב.

יש חוקרים שמשערים ששימוש קבוע בקנאביס עשוי להאט את התקדמות המחלה ואולי אפילו להפחית את הסיכון לחלות, אבל זו השערה שעוד לא נבדקה ולא אושרה בבני אדם.

2. THC במינון נמוך ובטא-עמילואיד

בטא-עמילואיד הוא פפטיד שנוצר מפירוק של חלבון הקדם של העמילואיד (APP), והוא מעורב ביצירת הפלאקים העמילואידיים הרעילים במוח של חולי אלצהיימר.

מחקר מ-2014 של חוקרים מאוניברסיטת דרום פלורידה מצא, במודלים של תאים במעבדה, ש-THC במינון נמוך יכול להאט את ייצור הבטא-עמילואיד.

באותו מחקר, THC לא רק הפחית את יצירת הפלאקים אלא גם הוריד את הרמות של GSK3ß (גליקוגן סינתאז קינאז 3 בטא), אנזים שתורם להיווצרות סבכים נוירופיברילריים, הצטברויות של חלבון טאו שקשורות לאלצהיימר.

3. קנאביס כחומר נוגד דלקת

דלקת ברקמת העצב משחקת תפקיד מרכזי בהתפתחות אלצהיימר ומחלות נוירודגנרטיביות אחרות. דלקת כרונית יכולה לפגוע ברקמת המוח, ומחקרים הראו שהמערכת האנדוקנבינואידית מעורבת בוויסות הדלקת במוח.

מחקרים מצאו שינויים ברכיבי המערכת האנדוקנבינואידית במוחות של חולי אלצהיימר, כולל עלייה בביטוי של קולטני קנבינואידים במיקרוגליה.

לפי ההשערה, קנאביס עשוי לעזור לרסן את הדלקת דרך השפעה על הקולטנים האלה, להפחית ייצור של חומרים דלקתיים ולהגן על רקמת העצב.

4. קנאביס רפואי כנוגד חמצון ומגן על תאי עצב

סטרס חמצוני, שנגרם מרדיקלים חופשיים וממיני חמצן פעילים (ROS), הוא גורם מרכזי באלצהיימר. הדלקת שהבטא-עמילואיד מעורר תורמת גם היא לסטרס החמצוני.

לקנבינואידים יש תכונות נוגדות חמצון שעשויות להגן על תאי עצב מפני נזק חמצוני. מחקר מעבדה מ-2004 הראה ש-CBD (קנבידיול) יכול להעלות את שיעור ההישרדות של תאים בנוכחות בטא-עמילואיד, מה שמרמז על השפעה מגינה על תאי העצב.

5. CBD ועידוד נוירוגנזה

מעבר להשפעות נוגדות הדלקת ונוגדות החמצון, במחקרים בבעלי חיים CBD עודד גם נוירוגנזה, כלומר יצירה של רקמת עצב חדשה. זה רלוונטי במיוחד לאלצהיימר, שבה הרס רקמת העצב פוגע בזיכרון וביכולות קוגניטיביות אחרות.

מחקר מ-2011 במודל של בעלי חיים מצא ש-CBD יכול לעודד נוירוגנזה בהיפוקמפוס, אזור מוחי מרכזי שאלצהיימר פוגעת בו, דרך הפעלה של הקולטן PPAR-γ וחסימה של פעולת הבטא-עמילואיד.

ככל שהמחקר על קנאביס ואלצהיימר מתקדם, הראיות מרמזות שקנבינואידים עשויים לתרום למניעה ולטיפול במחלה, אבל בינתיים מדובר בעיקר בממצאים ממעבדה ומבעלי חיים.

עם ההבנה ההולכת וגדלה של המערכת האנדוקנבינואידית ושל התפקיד שלה בבריאות המוח, קנאביס רפואי עשוי להפוך לכלי חשוב לשיפור איכות החיים של חולי אלצהיימר. מי ששוקל קנאביס לאדם קרוב עם אלצהיימר צריך לדבר על זה קודם עם הרופא המטפל.