Что марихуана делает с пищеварительной системой: от рефлюкса до гиперемезии

Марихуана влияет на пищеварительную систему через эндоканнабиноидную систему, рецепторы которой есть по всему желудочно-кишечному тракту: ТГК и КБД могут менять аппетит, работу кишечника, выработку желудочного сока и восприятие боли. Первые данные указывают на возможную пользу при рефлюксе и для защиты желудка, но при долгом и интенсивном употреблении описаны и проблемы — от синдрома каннабиноидной гиперемезии до редких случаев панкреатита. Кому-то трава в этом смысле помогает, кому-то создаёт проблемы.

Каннабиноиды — тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД) — связываются с рецепторами эндоканнабиноидной системы, которые есть во всём теле, включая органы пищеварения. Так они могут влиять на аппетит, моторику кишечника, секрецию желудка, восприятие боли и не только.

Как эндоканнабиноидную систему нашли в органах пищеварения

Главная задача желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — переваривать еду. Через цепочку точно выверенных процессов пища превращается в энергию, которая нужна для всех функций организма. Это одна из основ биологии животных, и эндоканнабиноидная система (ЭКС) полноценно участвует в регуляции этого процесса.

Первые находки ЭКС в ЖКТ

Первое сообщение о том, что ЭКС есть в пищеварительной системе млекопитающих, относится к 1995 году: группа израильских учёных под руководством Рафаэля Мешулама — того самого, кто первым выделил ТГК, — обнаружила эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерол (2-АГ) в кишечнике собаки.

Другой эндоканнабиноид, анандамид, позже нашли в кишечнике мыши. Затем компоненты ЭКС обнаружили во всех отделах ЖКТ млекопитающих.

Где в ЖКТ находятся каннабиноидные рецепторы

Рецепторы CB1 есть практически везде, особенно в желудке и толстой кишке — конечном отделе кишечника. Здесь они находятся в основном в эпителиальных клетках, которые выстилают стенку кишечника. Ещё CB1 есть в нейронах, управляющих работой ЖКТ, особенно в энтеральной (кишечной) нервной системе.

Рецепторы CB2 тоже есть в энтеральной нервной системе, но в основном они сидят на иммунных клетках ЖКТ.

По всему пищеварительному тракту нашли и ферменты, которые производят и расщепляют каннабиноиды. Там же есть пальмитоилэтаноламид (PEA), олеоилэтаноламид (OEA) и похожие соединения.

Эти молекулы не действуют напрямую на рецепторы CB1 и CB2, но ведут себя похоже на эндоканнабиноиды и играют важную роль в ЖКТ, особенно в защите от воспаления.

Эндоканнабиноидная система и равновесие в ЖКТ

Каннабиноиды и рефлюкс

Пережёванная пища проходит в пищевод, а затем через пищеводный сфинктер — в желудок. Расслабление этого сфинктера — одна из главных причин гастроэзофагеального рефлюкса: им хотя бы раз в месяц страдают около 20 % взрослых в западных странах.

В клиническом исследовании 2009 года ежедневный приём 10 или 20 мг тетрагидроканнабинола (ТГК) уменьшал расслабления пищеводного сфинктера, что указывает на возможное облегчение симптомов рефлюкса. Опыты на животных показали, что этот эффект связан в основном с активацией рецепторов CB1.

Может ли каннабис защищать желудок?

В желудке еду дальше расщепляет соляная кислота, которую выделяют клетки желудочной стенки. Когда её вырабатывается неправильно, возникает изжога, а в тяжёлых случаях — гастрит или язвы (повреждения стенки желудка).

Ещё до открытия каннабиноидных рецепторов заметили, что у крыс с язвами желудка, вызванными противовоспалительными препаратами, ТГК снижал секрецию желудочного сока и уменьшал образование язв: в опытах на животных это указывало на защитное действие каннабиноидов на желудок.

И дело не только в язвах от лекарств. В 2003 году обнаружили, что активация рецептора CB1 в экспериментах снижает секрецию желудка, вызванную холерным токсином.

Каннабис и опорожнение желудка

Активация рецептора CB1 в желудке может замедлять его опорожнение. Это важно учитывать при гастропарезе — хроническом состоянии, при котором желудок частично парализован: для таких людей лишнее замедление скорее минус.

При гастропарезе желудок опорожняется медленнее, и это может вызывать потерю аппетита, тошноту и рвоту. Специального лечения пока нет; одно из направлений, которое изучают, — препараты, которые блокируют действие каннабиноидов.

Как трава влияет на моторику кишечника

Из желудка пища должна пройти весь кишечник, чтобы усвоились питательные вещества и вышли отходы. Это происходит благодаря перистальтике — волнам сокращений и расслаблений стенки кишечника, которые продвигают пищу от двенадцатиперстной кишки к толстой.

Одно из нарушений моторики — гипермоторика: она может ухудшать всасывание пищи и приводить к болезненным состояниям вроде синдрома раздражённого кишечника (СРК). Моторикой напрямую управляет энтеральная нервная система — нейронная сеть, которая работает автономно и тоже находится под контролем ЭКС.

В 1978 году показали, что ТГК может снижать моторику кишечника у морских свинок. Через тридцать лет выяснилось, что каннабидиол (КБД), каннабиноид без психоактивного эффекта, в экспериментах тоже снижает гипермоторику кишечника, вызванную воспалением.

Действие этих фитоканнабиноидов, как и эндоканнабиноидов и синтетических каннабиноидов, связано в основном со стимуляцией рецепторов CB1 в энтеральной нервной системе. Активированный CB1 уменьшает выброс ацетилхолина (нейромедиатора) из нервов кишечника, из-за чего сокращения стенки становятся слабее, а моторика — медленнее.

Неудивительно, что в Handbook of Experimental Pharmacology — авторитетной серии книг по фармакологии — рецепторы CB1 называют физиологическими «тормозами» ЖКТ.

Чем каннабис может навредить пищеварению

Синдром каннабиноидной гиперемезии

Синдром каннабиноидной гиперемезии (СКГ) — состояние с приступами повторяющейся рвоты и навязчивой потребностью принимать горячий душ или ванну, чтобы ослабить тошноту и позывы. Обычно он бывает у людей, которые много лет употребляли каннабис в больших количествах.

Такие пациенты обычно обращаются к врачам с острой рвотой и тошнотой после долгого периода интенсивного употребления. Разборы отдельных случаев привели исследователей к выводу, что причина — именно каннабис.

Синдром спорный и изучен мало; в первых публикациях описывали больше двух десятков случаев, где главной причиной называли каннабис. Механизм этого парадоксального побочного эффекта долгого и чрезмерного употребления в большинстве работ так и не объяснён.

Как минимум одно исследование предположило, что синдром может быть связан с действием ТГК на моторику ЖКТ и, как следствие, с замедленным опорожнением желудка.

Острый панкреатит, связанный с каннабисом

Кроме СКГ, каннабис связывали с несколькими случаями острого панкреатита, но связь эта слабая: в большинстве описаний речь идёт о людях, которые к тому же много лет курили табак.

Есть около 18 описаний случаев острого панкреатита (воспаления поджелудочной железы), в которых пришли к выводу, что его вызвало чрезмерное употребление каннабиса незадолго до обращения к врачам.

В одном из случаев пациента наблюдали несколько недель и заметили, что ему становилось хуже каждый раз, когда он курил траву, которую друзья тайком приносили ему в больницу.

Похоже, каннабис играет хотя бы какую-то роль в развитии острого панкреатита. Но не исключено, что у этих людей уже была болезнь, которую употребление обострило, или что эффект зависит от дозы либо от действия других сигнальных молекул.

Анандамид и панкреатит: что показали опыты

Недавнее исследование на животной модели панкреатита показало, что анандамид может как ослаблять, так и усиливать тяжесть болезни — в зависимости от того, вводили его до или после церулеина.

Церулеин — декапептид, который влияет на моторику кишечника и секрецию жидкостей; его также используют, чтобы вызывать панкреатит у подопытных животных.

Итог: что марихуана делает с органами пищеварения

У каннабиса есть потенциально полезные эффекты, но он может и вредить ЖКТ, особенно при хроническом употреблении. Синдром каннабиноидной гиперемезии и острый панкреатит связывают с долгим и чрезмерным употреблением.

Тем, кто употребляет каннабис, особенно регулярно и долго, стоит помнить о возможных побочных эффектах и обращаться к врачу, если появляются тревожные симптомы.