大麻对消化系统有什么影响？从肠道里的内源性大麻素系统说起

大麻会通过消化道里的内源性大麻素系统影响食欲、胃酸分泌、胃排空和肠道蠕动：早期研究提示，它可能减少食管括约肌松弛、保护胃黏膜、减慢肠道运动；但长期大量使用也与大麻素剧吐综合征，以及少数急性胰腺炎病例有关。对有些人来说它的作用可能是有益的，对另一些人则可能带来问题。

大麻中的化学成分叫大麻素，包括四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD），它们会与遍布全身（包括消化系统）的内源性大麻素系统受体结合，从而影响食欲、肠道蠕动、胃液分泌和痛觉等功能。

科学家如何在消化系统里发现内源性大麻素系统？

胃肠道系统最重要的功能是消化食物。经过消化道里一系列精细的过程，食物被转化为维持各种生命活动所需的能量。这是动物生物学的基本特征之一，而内源性大麻素系统（ECS）全面参与了这一过程的调节。

最早在胃肠道中发现 ECS

关于哺乳动物胃肠道中存在 ECS 的最早报告可以追溯到 1995 年：一组以色列科学家在犬类肠道中分离出了一种内源性大麻素，2-花生四烯酸甘油（2-AG）。领导这项研究的是拉斐尔·梅舒拉姆（Raphael Mechoulam），他也是最早鉴定出 THC 的人。

后来，另一种内源性大麻素——花生四烯乙醇胺（anandamide）也在小鼠肠道中被发现。此后，研究者在哺乳动物胃肠道的每一个部分都找到了 ECS 的组成成分。

胃肠道里的大麻素受体分布在哪里？

CB1 受体几乎无处不在，在胃和结肠（肠道末端）尤其多。在这里，它们主要位于上皮细胞，也就是覆盖肠壁的那层细胞。CB1 受体也存在于控制胃肠活动的神经元中，特别是肠神经系统的神经元。

CB2 受体同样存在于肠神经系统，但主要分布在胃肠道的免疫细胞中。

负责合成和分解大麻素的酶，也遍布整个消化道。这里还能找到棕榈酰乙醇胺（PEA）、油酰乙醇胺（OEA）等类似化合物。

这些分子虽然不直接作用于 CB1 或 CB2 受体，但表现得与内源性大麻素相似，在胃肠系统中发挥重要作用，尤其是在预防炎症方面。

内源性大麻素系统与胃肠道的稳态

大麻与胃食管反流

食物在口中嚼碎后进入食管，再经过食管括约肌进入胃。食管括约肌松弛是胃食管反流的主要原因之一；在西方，约 20% 的成年人每月至少出现一次反流症状。

据 2009 年的一项临床研究，每天给予 10 或 20 毫克四氢大麻酚（THC），可以减少食管括约肌的松弛，提示它可能缓解反流症状。动物实验表明，这一作用主要来自 CB1 受体的激活。这些都是早期研究结果，有反流问题请咨询医生。

大麻会保护胃吗？

进入胃之后，胃壁细胞分泌的盐酸会把食物进一步分解。盐酸分泌异常会引起所谓的“烧心”，严重时可能导致胃炎或溃疡（胃壁损伤）。

早在大麻素受体被发现之前，研究者就观察到：给因抗炎药而产生胃溃疡的大鼠使用 THC，可以减少胃液分泌、减轻溃疡程度。这提示大麻素可能有保护胃的作用。

ECS 的保护作用不只针对药物引起的溃疡。2003 年的研究发现，激活 CB1 受体可以减少霍乱毒素引起的胃液分泌。

大麻与胃排空

激活胃里的 CB1 受体还会延缓胃排空。对于胃轻瘫患者来说，这一点需要格外留意。胃轻瘫是一种慢性疾病，表现为胃的部分“麻痹”。

胃轻瘫患者的胃排空更慢，可能导致食欲不振、恶心和呕吐。目前这种病没有特效疗法，而研究者认为，使用能对抗大麻素作用的药物，或许是一种有效的策略。

大麻如何影响肠道蠕动？

食物离开胃后，要走完整段肠道，营养才能被吸收，废物才能排出。推动这一切的是肠壁的蠕动：一连串收缩和舒张，把食物从十二指肠推向结肠。

肠道蠕动的一种异常是动力过强，可能导致营养吸收不良，以及肠易激综合征（IBS）等疾病。肠道蠕动直接受肠神经系统控制，这是一个能够自主运作的神经网络，同时也受 ECS 调控。

1978 年的研究显示，THC 能降低豚鼠的肠道蠕动。三十年后，研究又发现，没有精神活性的大麻二酚（CBD）也能减轻由炎症引起的肠道动力过强。

这些植物大麻素，以及内源性大麻素和合成大麻素的作用，主要来自对肠神经系统中 CB1 受体的刺激。CB1 一旦被激活，就会减少肠神经释放乙酰胆碱（一种神经递质），使肠道收缩力下降，蠕动随之减慢。

难怪在权威的药理学丛书《实验药理学手册》（Handbook of Experimental Pharmacology）中，CB1 受体被称为胃肠系统的生理“刹车”。

大麻对消化系统有哪些负面影响？

大麻素剧吐综合征

大麻素剧吐综合征（CHS）会引起周期性呕吐，患者会强迫性地反复洗澡，想借此缓解恶心和呕吐的冲动。这种综合征通常出现在多年大量使用大麻的人身上。

患者往往是在长期、大量使用大麻一段时间后，因为急性呕吐和恶心去就医。病例研究得出的结论是，大麻是问题的根源。

这种病仍有争议、研究也不多，早期的病例报告就已经有二十多例把大麻列为主要原因。大多数报告都没能解释，为什么长期过量使用大麻会出现这种自相矛盾的副作用。

不过，至少有一项研究提出，这种综合征可能与 THC 对肠道蠕动的影响有关，进而导致胃排空延迟。

大麻与急性胰腺炎

除了剧吐综合征，大麻还与少数急性胰腺炎病例有关。不过这种关联很弱，而且大多数病例报告中的患者，同时也是多年的慢性烟草吸烟者。

大约有 18 份报告描述了急性胰腺炎（胰腺发炎）的病例，结论认为其病情最终是由就医前一段时间过量使用大麻引起的。

其中一个病例中，患者被观察了几周，医生发现，每当他抽了朋友偷偷带进医院的大麻，病情就会加重。

看来，大麻至少在急性胰腺炎的发生中扮演了某种角色。不过，也可能这些患者本来就有基础疾病，被大麻加重了；或者这种作用取决于剂量，或取决于其他信号分子的活动。

花生四烯乙醇胺与胰腺炎的研究

一项关于胰腺炎中花生四烯乙醇胺水平的动物研究发现，花生四烯乙醇胺既可能减轻、也可能加重胰腺炎，取决于它是在使用雨蛙素之前还是之后给予。

雨蛙素（ceruletide）是一种十肽，已知会影响肠道蠕动和液体分泌，也被用来在实验动物身上诱发胰腺炎。

小结：大麻对消化器官的影响

大麻虽然有一些潜在的益处，但也可能对胃肠道造成负面影响，尤其是长期使用者。大麻素剧吐综合征和急性胰腺炎，都与长期过量使用大麻有关。

使用大麻的人，特别是经常、长期使用的人，应该了解这些可能的不良反应；如果出现令人担心的症状，请咨询医生。