大麻对阿尔茨海默病有帮助吗？研究进展一览
从 CB2 受体到 β 淀粉样蛋白：大麻素可能起作用的五条途径，以及为什么还不能下结论。
大麻能帮助阿尔茨海默病吗？目前的答案是：有希望，但还没有定论。实验室和动物研究提示，大麻中的大麻素可能有抗炎、抗氧化和保护神经的作用，低剂量 THC 在细胞模型中还减少了 β 淀粉样蛋白的生成；但这些效果都还没有在人身上得到证实。阿尔茨海默病是一种主要影响老年人的神经退行性疾病，特点是记忆和其他认知功能逐渐丧失。
近年的研究提示，大麻中的某些化合物，比如大麻素，可能对阿尔茨海默病患者有潜在的治疗价值。
四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）等大麻素，可能影响大脑中的神经化学过程，有助于缓解这种疾病的部分症状。
阿尔茨海默病与大麻素的潜力
现有的阿尔茨海默病治疗对记忆和自理能力帮助有限。尽管药物研究已经进行了几十年，还没有一种疗法能阻止或逆转大脑的损伤。
因此，许多研究团队在寻找能同时作用于疾病多个机制、而不只是单一靶点的疗法。
大麻素是来自大麻的化合物。越来越多的初步证据提示它们可能改善阿尔茨海默病的相关症状，因此受到越来越多的关注。
内源性大麻素系统与阿尔茨海默病
人们对大麻素与这种疾病关系的兴趣，源于对内源性大麻素系统的研究。这个系统包括一组受体、身体自身产生并与这些受体结合的分子，以及负责合成和分解这些分子的酶。
最早的发现之一来自西班牙马德里的一个团队，参与者包括胡利安·罗梅罗（Julián Romero）和玛丽亚·德塞瓦略斯（María de Ceballos）。他们发现，在阿尔茨海默病典型的淀粉样斑块周围，被激活的小胶质细胞（大脑的免疫防御细胞）上 CB2 受体的数量更多。
其他研究在动物模型中也发现了同样的现象。此外，在这些斑块附近，FAAH 的活性也更高。FAAH 是分解花生四烯乙醇胺（一种身体自身产生的大麻素）的酶。
因此，CB2 和 FAAH 被视为未来治疗的潜在靶点，不过目前还只是基础研究。
关于大麻植物中大麻素的争论
CB1 受体的情况就没那么清楚了。有些研究发现，它的活性在疾病早期升高、晚期下降；另一些研究则发现，阿尔茨海默病患者的大脑和健康大脑之间没有差别。
即便如此，CB1 仍然受到关注，因为它参与保护神经元，也参与这种疾病会扰乱的一些过程。在一项动物研究中，去除这种受体后，病程进展得更快。
这些关于大麻素治疗潜力的研究，也说明有必要继续探索新的疗法，改善阿尔茨海默病患者的生活质量。
大麻可能从哪些方面帮助阿尔茨海默病？
1. CBD 和 THC 与预防认知衰退
人脑神经网络的生物化学极其复杂，至今仍未被完全理解。但一生中保持大脑组织健康，能大大降低患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险，或者至少通过减缓认知衰退的速度，推迟发病。
规律运动对神经健康至关重要，而大麻中的大麻素这类外源性化合物，也可能在改善大脑化学环境方面发挥作用。
大麻含有 THC 和 CBD 等大麻素，它们的生理作用与阿尔茨海默病相关。在实验室和动物研究中，这些化合物表现出抗炎、抗氧化和神经保护作用，甚至对神经组织再生有一定的刺激作用。
有研究者提出假设，认为它们可能减缓阿尔茨海默病的进展或推迟发病，但这一点还没有在人身上得到证实。
2. 低剂量 THC 与 β 淀粉样蛋白的生成
β 淀粉样蛋白是淀粉样前体蛋白（APP）裂解后产生的肽，参与阿尔茨海默病患者大脑中有毒淀粉样斑块的形成。
2014 年，美国南佛罗里达大学的研究人员在细胞模型中发现，低剂量 THC 可能减缓 β 淀粉样蛋白的生成。
在这个模型中，THC 不仅减少了斑块的形成，还降低了糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）的水平。这种酶会促进神经原纤维缠结的形成，而缠结由与阿尔茨海默病相关的 tau 蛋白构成。
3. 大麻可能的抗炎作用
神经组织的炎症，在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的发展中起着关键作用。慢性炎症会损害大脑组织，研究显示，内源性大麻素系统参与调节神经炎症。
研究发现，阿尔茨海默病患者大脑中内源性大麻素系统的组成发生了变化，其中包括小胶质细胞上大麻素受体的表达增加。
理论上，大麻可能通过调节这些受体来帮助控制炎症，减少炎性物质的生成，保护神经组织。
4. 医用大麻的抗氧化和神经保护特性
由自由基和活性氧产生引起的氧化应激，是阿尔茨海默病的关键因素之一。β 淀粉样蛋白引发的炎症也会加重氧化应激。
在实验室中，大麻素表现出抗氧化特性，可能保护神经细胞免受氧化损伤。2004 年的一项实验室研究显示，在 β 淀粉样蛋白存在的情况下，大麻二酚（CBD）能提高细胞的存活率，提示 CBD 可能有神经保护作用。
5. CBD 与神经发生
除了抗炎和抗氧化作用，CBD 还可能刺激神经发生，也就是形成新神经组织的过程。这对阿尔茨海默病尤其重要，因为神经组织的破坏会影响记忆和其他认知功能。
2011 年的一项动物模型研究发现，CBD 可能通过作用于过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPAR-γ）并阻断 β 淀粉样蛋白的作用，促进海马体（受阿尔茨海默病影响的关键脑区）的神经发生。
随着大麻与阿尔茨海默病研究的推进，目前的证据（主要来自实验室和动物研究）提示，大麻素可能对预防和治疗这种严重的疾病有益，但仍缺乏针对人的研究。
随着人们对内源性大麻素系统及其在神经健康中作用的理解加深，医用大麻有可能成为改善阿尔茨海默病患者生活质量的一种工具。如果有阿尔茨海默病患者想尝试，请务必先咨询主治医生，不要自行停用或更换现有药物。各国法律差异很大，在许多国家和地区大麻是严格禁止的——请以你所在地的法律为准。
